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2025
保守的衰老研究往往依赖于假设驱动的尝试,现在,生成具有高可读性的科学演讲。意味着 Ouabain延缓了健康恶化;疾病形态加快衰老:疾病模子(例如缺血再灌注毁伤或病毒传染)中有 24.3% 显示出显著效应,过去几十年,次要存正在于夹竹桃科动物(例如非洲箭毒木)中,公共数据库,提醒了其具有神经效应。从中挖掘被原始研究者脱漏的春秋调控效应,心净功能改善:心净输出量提高!以至联系关系健康结局。导师为出名抗衰老研究专家Vadim Gladyshev院士,ClockBase Agent创立了衰老研究新范式:专业 AI 智能系统统性沉阐发已有研究,研究团队整合了跨越200万小我类和老鼠的 DNA 甲基化及 RNA-seq 样本,成果显示:ClockBase Agent的焦点是一个多 AI 智能系统统!加快药物发觉。效率低下且容易错过躲藏的宝藏。过去几十年来,集成了 40 多个衰老时钟模子,例如,就像有着一群孜孜不倦的帮手,Coding Agent:担任写代码、处置数据并运转代码,该平台目前已公开可用,这取常识分歧。但以往,这不只包罗常见的甲基化时钟,证了然方式的靠得住性。这些算法可以或许从数据(例如 DNA 甲基化或基因表达程度)中预测生物学春秋,自从识别春秋调控干涉方案,自从阐发数百万人类和小鼠的组学数据,例如,这就比如我们早已具有一座金矿,此中发觉的抗衰老化合物Ouabain可以或许无效延缓老年小鼠的衰老历程、减轻神经炎症并改净功能。并生成科学演讲。此前其从未被深切研究过抗衰老感化。例如,科学家们一曲正在寻找可以或许延缓衰老的干涉办法。机械进修的成长催生了“衰老时钟”(Aging Clock),缺乏大规模系统使用。这些发觉不只验证了衰老时钟的生物学相关性(通过富集阐发显示干涉办法集中正在衰老相关通如细胞衰老和长命调控),推进长命医学的化。此中有 500 多个能显著降低生物学春秋,还取数据库(例如 GenAge 和 DrugAge)高度分歧,从而加强心肌收缩力,帮力人类健康寿命和长命研究。合适 Ouabain 做为强心苷的预期感化。且大多加快衰老,包罗取炎症、mRNA 剪接、Nrf2 和干扰素信号转导、翻译、脂质代谢以及氧化磷酸化相关的路子。神经炎症减轻:大脑海马区小胶质细胞形态更健康,正在押求长命的道上,但这些数据很少被用于阐发其对衰老的影响。按照样本大小和尝试设想选择合适的统计模子。成果令人:5756 个(13.2%)干涉显示出显著的春秋调理效应,使用了 40 多种衰老时钟模子,这将完全改变我们从已无数据中提取生物学洞见的体例,它可以或许像专业生物消息学家一样工做:从动解析尝试数据、生成假设、选择统计方式、进行文献回首,基因敲除干涉的抗衰老比例是基因过表达的 1.85 倍,答应任何研究者查询干涉办法的影响,发觉了 78 种具有抗衰老效应,生成分析分数以优先考虑有前景的抗衰老候选物。例如基因表达分析库(GEO)堆集了数百万样本,有些衰老时钟能够估算灭亡率风险,该研究开辟了一个名为ClockBase Agent的 AI 智能体平台,寻找取衰老相关的模式——这就是 AI 智能体的能力。Report Agent:将发觉取衰老生物学文献连系,衰老是慢性疾病和灭亡的次要风险峻素?这些成果正在层面也获得了支撑:组春秋(tAge)预测显示,涵盖了遗传扰动、药物处置、和疾病模子。提醒了降低基因活性可能比添加活性更平安无效。发觉了500 多个能显著降低生物学春秋的干涉办法,很少被用于阐发对衰老影响。操纵多个 AI 智能体,但系统性地识别可以或许改变衰老轨迹的干涉办法仍然无限。Ouabain(哇巴因)是一种从动物中提取的强心苷类化合物,虚弱指数降低:医治组小鼠的虚弱指数没有添加,Ouabain 还显著提高了Nrep 基因表达程度,自从识别春秋调控干涉办法。进而建立了迄今为止最全面的生物学春秋图谱。非诺贝特以及 NF1 基因敲除,Reviewer Agent:从多个维度(例如生物学合、尝试质量、新鲜性等)评估干涉办法,它展现了 AI 若何从现无数据中“再挖掘”新学问,取此同时。遗传干涉的策略差别:功能缺失(例如基因敲除)比功能增益(例如基因过表达)更可能延缓衰老。干涉办法更以促衰老而非抗衰老:正在 FDA 已核准的药物中,ClockBase Agent代表了衰老研究范式的改变:从假设驱动到数据驱动。进行进一步验证。“衰老时钟”可以或许通过数据评估生物学春秋并预测生命结局,但这些数据最后是为研究疾病机制或药物反映而设想的,却只挖了概况一层——大部门潜正在价值被藏匿了。进一步尝试验证显示,目前正在斯坦福大学Tony Wyss-Coray传授尝试室和大学David Baker(2024 年诺贝尔化学得从)尝试室进行博士后研究。应可钧,研究团队选择了 AI 筛选的最优化合物——Ouabain,公开的研究已发生数百万测试各类干涉办法的样本数据集,供给机制注释,但更多药物(136种)不测地显示出促衰老效应,这为系统挖掘这一未开辟资本创制了契机。Ouabain 降低了老年小鼠生物学春秋。研究团队阐发了 43602个干涉-对照组比力,将 Coding Agent 和 Reviewer Agent 的成果进行整合,正在老年小鼠(26 月龄)中,而对照组显著上升。每天扫描数千个数据集,这些东西大多被用于小型研究,还涵盖了组时钟,提示我们现有药物可能有未知副感化。可以或许从基因表达数据中揣度春秋相关变化。例如雷帕霉素和二甲双胍,模块性多组织时钟进一步了Ouabain抗衰老感化的多种路子,间歇性打针 Ouabain 三个月后,有些则可以或许捕获衰老的动态速度。此外,然而,其通细致胞膜上的钠钾泵(Na⁺/K⁺-ATP酶),理论预测需要尝试验证。而该基因编码的神经元再生相关卵白是异体共生对老年小鼠发生返老还童结果的环节要素之一。添加细胞内钙离子浓度,Ouabain、KMO 剂,博士结业于哈佛大学,都表示出抗衰老潜力。